加拿大新一代減肥藥發展史以及研究者對的看法

肥胖是全球性的公共衛生問題，減肥產品市場需求巨大。 此前在市場上大受歡迎的芬芬、美瑞迪亞等減肥藥因其對人體嚴重的副作用而退出市場，人們對減肥藥心有余悸。

明天，我們為讀者整理了一篇發表在日本《國民郵報》上的科普文章，講解減肥藥物的發展歷史以及研究人員對新一代減肥藥物的見解。

新一代減肥藥能否最終幫助患者贏得這場失敗的游戲？

翻譯|徐娟

審稿人|蘇珊

1992年，加拿大佐治亞學院的毒理學家Michael Weintraub在ClinPharmacolTher（《臨床毒理學治療》）雜志上發表了一項研究，該研究表明芬氟拉明加芬特明（fenfluramine-plus-phentermine）抗生素聯合治療肥胖，雖然可以達到前所未有的減肥效果1。 到第 34 周，121 名志愿者平均減掉了 30 磅體重。 更重要的是，他們覺得這些減肥療法比安慰劑更有效，但又沒那么“麻煩”。

但事實上，“粉粉”有一件事情是非常“麻煩”的。 1997 年發表在 NEJM（新西班牙醫學雜志）上的一項研究首次強調了這一點，該研究發現芬芬可能導致 24 名沒有腎臟疾病的女性出現嚴重的腎瓣膜問題，其中 8 名還患有肺動脈高壓2。

兩年后的2010年，市場上最暢銷的減肥藥Meridia（成分為西布曲明）因存在腎病、中風和心血管死亡風險而被生產商美贊臣主動召回。

但目前醫藥行業正在醞釀新一代減肥藥，而且近年來已經有多家房地產公司批準了減肥藥，未來可能還會有更多。

市場需求是真實存在的。 根據世界衛生組織的調查報告，從1975年到2016年，全球肥胖患病率幾乎增加了兩倍。 2016年，超過19億18歲及以上成年人超重，其中超過6.5億成年人肥胖。

其實目前還不清楚造成這些情況的具體原因是什么，遺傳誘因？ 超加工乳制品？ 肝臟菌群？ 小時候吃糖太多了？ 應該是多種原因綜合作用的結果。 但有一點可以肯定的是，體重一旦減掉，就很難減掉，甚至很難維持體重。

顯然，新一代減肥抗生素的市場吸引力是巨大的！ 問題是，過去這些減肥藥帶來的問題能解決嗎？

2010年之前，更流行的說法是，有效的減肥方法是刺激人們燃燒更多的卡路里。 “當時，每個人都認為，如果我們能找到一種能夠提高新陳代謝率的抗生素，那就行得通減肥藥配合運動好不好，”沃頓博士說。

但是當你像芬芬減肥藥一樣在身體上刺激你的新陳代謝時，你體內的其他過程也會受到刺激，你體內的一切都開始加速，包括你的心率，這可能會導致很多問題。

日本紐約西奈山診所的大衛·麥克林博士也是一位對新一代減肥藥充滿信心的人。 他是其診所高危/特殊妊娠BMI體重管理項目的醫療總監。 他認為每個治療領域都會經歷 20 或 30 年的無果期，沒有任何效果或不安全。 “但現在我們已經超越了這一點，我們擁有有效且安全的抗生素，它們已經極大地改變了人們減肥和保持體重的能力。”

2014年，武田制藥獲得FDA批準在日本推出名為Contrave的減肥抗生素。 這種減肥藥是兩種抗生素成分的組合，包括低劑量納曲酮（阿片類抗生素依賴）和抗抑郁藥安非他酮。 這些組合抗生素通過作用于大腦的兩個不同區域來減少饑餓和增加食欲。

GLP-1 通過與下額葉的受體結合發揮作用，下額葉是大腦皮層的中間中心，負責調節內臟活動，從而調節心率、呼吸和食欲。 這些激素通過下額皮質影響胃和胰腺，以減少飽腹感。 去年三月發表在《國際肥胖雜志》上的一項研究表明，利拉魯肽與強化行為療法相結合可增加食欲和對食物的注意力3。

沃頓博士于2017年在《DiabetesMetabSyndrObes》雜志上發表了一篇關于美國減肥抗生素發展的綜述。文章強調，在美國，有兩種抗生素已被批準作為減肥輔助抗??生素：奧利司他和利拉魯肽。 最初的“奧利司他”抑制攝入食物的吸收并作用于神經調節。 “利拉魯肽”可增加患者飯前食欲，防止患者攝入過多熱量4。

此外減肥藥配合運動好不好，還發現了索馬魯肽的一些副作用，包括惡心、便秘和嘔吐。 此前也發現 GLP-1 對于胰腺炎病程患者不安全。

沃頓博士承認：“為了達到完全的安全功效，你可能需要堅持使用抗生素幾年。但至少，我們的研究表明，人們堅持使用抗生素的時間更長，因為每周一次的注射是可以忍受的，而且有效。”

僅靠抗生素很難解決超重或肥胖問題。 在美國，成年人肥胖或超重的比例已達到2/3。 目前，所有減肥抗生素都必須與低熱量飲食和運動配合使用，抗生素的費用也很高。 可能高得令人望而卻步，有的甚至達到每年4000美元以上，而且他們都不包含在市公共藥物福利計劃中。

在新加坡，手冊建議僅對 BMI ≥ 30 或 BMI 高于 27 且至少患有一種與體重相關的疾病的患者進行抗生素治療。

然而，生活方式的改變對肥胖率的影響也有限，幾乎每項研究都表明，通過強迫行為療法只能減掉初始體重的3%-10%（沃頓等人夸大了，在2017年僅減掉了3%-5%的體重）。現實）。 然而，即使體重減輕 5% 也足以改善與體重相關的健康問題，例如糖尿病前期和高血糖。

《肥胖》雜志主編、路易斯安那州立大學彭寧頓生物醫學研究中心臨床科學執行副總裁埃里克·拉烏辛 (Eric Ravussin) 表示，到目前為止，肥胖癥還沒有靈丹妙藥，也沒有什么可以改變游戲規則的。

我們仍然不完全了解導致減肥如此困難的根本機制。 25 年前，當抑制食欲的瘦素被發現時，科學家們以為他們找到了治療肥胖的靈丹妙藥，直到他們發現許多肥胖患者可能對瘦素有抵抗力，而不是缺乏。

盡管如此，拉烏辛博士仍將抗生素治療視為提高減肥幾率的一種方法。 他對作用于大腦的 GLP-1 以及正在開發的其他氨基酸抗生素印象特別深刻。 “無論怎樣，肥胖都會損害身體機能、心理健康和代謝健康。盡管早期的減肥藥物有點像火車失事，但抗生素在控制肥胖方面仍然非常重要，”他說。

“隨著人們逐漸接受注射劑（肽），新一代減肥藥將會更加成功，而且副作用也會更少，”他說。